Нейробиология обучения 3. Депрессия, антидепрессанты и серотонин

Введение

0:05

Приветствие участников лекции.
Объявление темы: депрессия, антидепрессанты, серотонин.
Подчёркивание, что лекция не является клинической психиатрией и не даёт рекомендаций по лечению.

Актуальность темы

1:19

Депрессия встречается часто: каждый десятый человек.
Среди студентов процент депрессии варьируется от 8 до 70%.
Упоминание статистики по разным странам.

Скрининг депрессии

2:35

Вопросы для самодиагностики: сохранение удовольствия от прежних занятий, способность к искреннему смеху, бодрость, самооценка внешности, ощущение цели в жизни.
Интерпретация результатов: менее 8 баллов — норма, 8–10 баллов — субклиническая депрессия, более 10 баллов — клинически выраженная депрессия.

Симптомы депрессии

5:48

Основные симптомы: пониженное настроение, замедленное мышление, двигательная заторможенность.
Признаки замедленного мышления: замедленная речь, паузы между словами.
Когнитивные симптомы: низкая самооценка, негативные представления о будущем.

Критерии депрессии

8:34

Гипотимия: пониженное настроение, сохраняющееся две недели и более.
Ангидония: неспособность испытывать удовольствие.
Выраженная утомляемость.

Маскированная депрессия

10:20

Симптомы, маскирующие депрессию: жалобы на физические проблемы.
Важность обращения к специалисту для диагностики.

Опасность депрессии

11:16

Депрессия может привести к суицидальным мыслям и попыткам.
Необходимость своевременной помощи и обращения в специальные службы.
Подчёркивание важности поддержки и понимания для людей с депрессией.

Депрессия и её проявления

12:40

Депрессивные люди не всегда выглядят грустными, иногда они кажутся счастливыми.
Пример девушки, которая после попытки суицида выглядит здоровой.
Солист Linkin Park также выглядел счастливым перед самоубийством.

Стигматизация и поведение депрессивных людей

13:31

В обществе часто считают, что депрессивные люди показывают свою грусть, чтобы привлечь внимание.
На самом деле они могут вести себя адекватно и даже весело на людях.

Психоаналитические концепции депрессии

14:29

Фрейд связывал депрессию с нарушением психосексуального развития у детей.
Депрессия может быть связана с внутренним объектом, прообразом которого является мать или материнская грудь.
Травмирующие переживания, связанные с отнятием от груди, могут формировать расстройства самооценки.

Концепция выученной беспомощности Селигмана

16:27

Эксперимент с собаками, которые получали удары током в разных условиях: одна группа могла влиять на ситуацию, другая — нет.
Собака из группы, не имевшей возможности влиять на ситуацию, демонстрировала выученную беспомощность.
Выученная беспомощность связана с потерей контроля над ситуацией и сдачей перед лицом неблагоприятных факторов.

Эксперименты с крысами и их результаты

20:08

Крысы, обученные выученной беспомощности, не боролись за выживание в воде.
Животные, демонстрирующие выученную беспомощность, становятся послушными и имеют симптомы, похожие на депрессию: снижение двигательной активности, нарушение памяти, гормональные сбои.

Роль гипоталамуса и гипофиза в стрессовых ситуациях

22:22

В стрессовой ситуации активируется симпатическая нервная система, повышается частота сердечных сокращений и артериальное давление.
Гипоталамус воздействует на гипофиз с помощью кортиколиберина, что влияет на гормональную систему.

Роль кортизола в стрессе

23:31

Гипофиз выделяет адренокортикотропный гормон АКТГ, который действует на корковое вещество надпочечников.
Надпочечники выделяют кортизол — гормон стресса, который полезен при остром стрессе, но при хроническом воздействии приводит к серьёзным изменениям.
Хронический повышенный уровень кортизола нарушает метаболизм, вызывает иммунодефицит и может привести к сахарному диабету и инсулинорезистентности.

Модель выученной беспомощности

24:30

Неконтролируемый стресс нарушает петли обратной связи в системе гипоталамус — гипофиз — надпочечники.
У животных с выученной беспомощностью наблюдается хронический повышенный уровень кортизола, что вызывает поведенческие и метаболические нарушения.
Кортизол также влияет на головной мозг, нарушая функционирование миндалины, гиппокампа и других структур.

Депрессия и стресс

26:22

Хронический стресс нарушает взаимодействие оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники, что приводит к поведенческим и эндокринным нарушениям.
Некоторые люди более склонны к депрессии из-за разбалансированной оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники.
Не вся депрессия является реактивной, возникающей после травмирующего события.

Исследование в доме престарелых

28:15

В доме престарелых в США одна группа пациенток жила по жёсткому распорядку с минимальным количеством самостоятельности, другая — по старому режиму с большей свободой выбора.
Самостоятельные пациентки чувствовали себя лучше и умирали реже.
Это исследование подтверждает важность свободы выбора и самостоятельности в жизни.

Биполярное расстройство

30:24

Биполярное расстройство характеризуется чередованием депрессивных и маниакальных эпизодов.
Концепция биохимической депрессии объясняет некоторые аспекты биполярного расстройства, но не все.

Биохимическая теория депрессии

30:54

Депрессия связана с нарушением метаболизма серотонина, дофамина и других моноаминов.
Флуоксетин блокирует насос, который высасывает серотонин, что улучшает передачу сигналов между нервами.
Недостаток дофамина связан с ангедонией — отсутствием способности испытывать удовольствие.

История исследования антидепрессантов

33:30

Исследование началось с тестирования нового препарата от туберкулёза, который улучшал настроение пациентов.
Клайн провёл исследование, показавшее улучшение состояния пациентов с депрессией при длительном приёме препарата не менее пяти недель.

Разработка флуоксетина

34:48

В 1970-х годах компания Eli разработала флуоксетин для лечения депрессии.
Флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.
Препараты, повышающие уровень норадреналина, имели много побочных эффектов, в то время как препараты, влияющие на серотонин, были более эффективными и имели меньше побочных эффектов.

Механизм действия серотонина

35:47

Серотонин вырабатывается нейронами и взаимодействует с серотониновыми рецепторами.
Большинство серотониновых рецепторов метаботропные, они вызывают перестройки в клетках, а не активируют или тормозят их.
Для контроля уровня серотонина существуют два механизма: расщепление ферментом моноаминоксидазой и обратный захват серотонина.

Механизм действия флуоксетина

36:45

Флуоксетин блокирует обратный захват серотонина, что увеличивает его уровень в синапсах.
Увеличение уровня серотонина усиливает его антидепрессивный эффект.

Реклама флуоксетина

37:41

В 1970–1980-х годах флуоксетин рекламировался как средство для улучшения биохимии мозга.
Реклама подчёркивала, что одна таблетка может решить все проблемы.
Книга «Лиса инту прозак», написанная психиатром, стала популярной.

Распространённость антидепрессантов

39:49

Антидепрессанты — самые выписываемые психофармакологические средства в мире.
Их употребление растёт, и показания к применению расширяются.

Показания к применению антидепрессантов

40:09

Изначально антидепрессанты использовались только для лечения тяжёлой депрессии.
Сейчас они применяются для лечения широкого спектра психиатрических расстройств, включая тревожность, социофобию, расстройства личности, энурез, панические атаки, обсессивно-компульсивное расстройство, хронические болевые синдромы, булимию и анорексию.

Временное облегчение симптомов

41:07

Многие психиатрические заболевания часто лечатся временно, снимая симптомы.
После прекращения приёма препаратов симптомы могут вернуться.
Это сравнимо с лечением артериальной гипертензии или сахарного диабета.

Привыкание к антидепрессантам

41:39

Антидепрессанты вызывают привыкание и синдром отмены.
Необходимо медленно снижать дозы при прекращении приёма.
Физическая зависимость от антидепрессантов сравнима с зависимостью от бензодиазепинов.

Терминология и регулирование

42:39

Антидепрессанты не считаются наркотиками, несмотря на зависимость.
В разных странах регулирование психоактивных веществ отличается.
Пример: марихуана в России — наркотик, а в США — нет.

Синдром отмены

43:37

Синдром отмены может быть тяжёлым и даже привести к летальному исходу.
Наличие синдрома отмены указывает на эффективность препарата.
Некоторые ноотропы также вызывают синдром отмены, но не оказывают положительного эффекта.

История исследований антидепрессантов

44:36

Исследования начались с открытия веществ, которые помогают при депрессии.
Антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы, что объясняет их эффективность при шизофрении.
Антидепрессанты повышают уровень серотонина, что может объяснять их действие при депрессии.

Проверка гипотезы о серотонине

45:49

Проверка уровня серотонина в крови не выявила различий между людьми с депрессией и без неё.
Метаанализ показал отсутствие разницы в уровне серотонина у женщин с депрессией и без.
Женщины чаще диагностируются с депрессией, что делает их более подходящими для исследований.

Биологические маркеры депрессии

47:44

Субъективность диагностики депрессии и шизофрении требует биологических маркеров.
Пример с сахарным диабетом показывает возможность использования биологических маркеров для диагностики.
Уровень серотонина в крови не является надёжным маркером депрессии.

Уровень серотонина в спинномозговой жидкости

48:17

Два метаанализа показали отсутствие разницы в концентрации серотонина в спинномозговой жидкости у пациенток с депрессией и здоровых женщин.
Это верно независимо от приёма антидепрессантов.
Уровень серотонина не снижается при депрессии ни в крови, ни в спинномозговой жидкости.

Серотониновые рецепторы и депрессия

49:34

Обсуждение роли серотониновых рецепторов в передаче сигналов в мозге.
Упоминание рецептора 5-HT1A, который предотвращает избыточную активацию клеток.
Гипотеза о том, что у людей с депрессией слишком много рецепторов 5-HT1A, что приводит к недостаточному выделению серотонина.

Антидепрессанты и серотонин

51:20

Объяснение, почему антидепрессанты начинают действовать через несколько недель после приёма.
Идея о том, что антидепрессанты сначала снижают количество рецепторов 5-HT1A, а затем увеличивают выделение серотонина.

Исследования рецепторов

52:17

Результаты исследований не подтвердили гипотезу о большем количестве рецепторов 5-HT1A у пациентов с депрессией.
Одно из исследований показало даже меньшее количество рецепторов у пациентов с депрессией.

Серотониновый транспортер

54:05

Описание работы серотонинового транспортера, который «высасывает» серотонин из синаптической щели.
Антидепрессанты, такие как флуоксетин, подавляют активность этого транспортера, повышая уровень серотонина в мозгу.
Исследования показали, что у некоторых пациентов с депрессией активность транспортера снижена.

Генетическая связь и транспортер

55:52

Отсутствие генетической связи между депрессией и активностью серотонинового транспортера.
Возможность того, что у пациентов с депрессией транспортер может быть подавлен, что объясняет высокий уровень серотонина в мозгу.

Искусственное повышение уровня серотонина

57:12

Обсуждение попыток искусственно повысить уровень серотонина через диету, богатую триптофаном.
Проблема с проникновением серотонина через гематоэнцефалический барьер.

Диета без триптофана

58:59

Влияние диеты без триптофана на уровень серотонина в мозгу.
Исследования показали, что диета без триптофана не приводит к значимым изменениям настроения или симптомам депрессии.

Исследования с пациентами с риском депрессии

59:36

Отсутствие значимой разницы в настроении у пациентов с семейной историей депрессии при диете без триптофана.
Подтверждение, что диета без триптофана не увеличивает риск развития депрессии у людей с предрасположенностью к ней.

Серотонин и депрессия

1:00:36

Антидепрессанты работают через недели, а серотонин повышается сразу.
Здоровым людям антидепрессанты не улучшают настроение.
Препарат тианептин активирует серотониновые рецепторы, но снижает уровень серотонина в синаптической щели.

Серотониновая теория депрессии

1:02:29

Статья «Серотониновая теория депрессии: систематический обзор» не нашла доказательств связи серотонина с депрессией.
Гипотеза о связи серотонина с депрессией привела к созданию индустрии антидепрессантов и биодобавок.

Влияние антидепрессантов на серотониновую систему

1:03:59

Длительный приём антидепрессантов нарушает работу серотониновой системы.
Плотность серотониновых рецепторов снижается на 25–50%.
Отмена антидепрессантов может вызвать синдром отмены с нервозностью и пониженным настроением.

Риски отмены антидепрессантов

1:05:53

Отмена антидепрессантов может привести к ухудшению состояния, включая попытки суицида.
Пациенты и психиатры боятся отмены антидепрессантов из-за риска ухудшения состояния.

Роль серотонина в мозге

1:09:26

Основная масса нейронов, выделяющих серотонин, находится в ядре шва.
Серотониновые нейроны имеют проекции по всему мозгу, включая медиальную префронтальную кору.
Транспорт серотонина происходит медленно за счёт диффузии.

Связь серотонина с агрессией и суицидальными мыслями

1:12:22

Существует связь между уровнем серотонина и агрессией.
Понижение уровня серотонина может коррелировать с попытками суицида.
Диета с низким содержанием триптофана может снижать уровень серотонина и увеличивать агрессивность.

Серотонин и импульсивность

1:13:33

Высокий уровень серотонина способствует просоциальному поведению и сотрудничеству.
Низкий уровень серотонина связан с антисоциальным поведением.
Синдром Брунера описывает семью в Дании с генетическим дефектом, связанным с ферментом моноаминоксидазой.

Ген моноаминоксидазы и агрессия

1:14:33

Мутации в гене моноаминоксидазы могут снижать уровень серотонина, но не всегда связаны с агрессией.
Моноаминоксидаза влияет не только на серотонин, но и на норэпинефрин.
Исследования показывают слабую связь между серотонином и агрессией.

Серотонин и моральные решения

1:16:38

Антидепрессанты, такие как флуоксетин, могут влиять на моральные решения, особенно у людей с высокой эмпатией.
Снижение серотонина нарушает формирование декларативной и эпизодической памяти.

Оптогенетика и серотонин

1:18:24

Оптогенетика позволяет избирательно активировать или тормозить нейроны с помощью света разной длины волны.
Исследования показывают связь серотонина с мотивацией и способностью преодолевать препятствия.

Влияние серотонина на мотивацию

1:20:11

Активация серотонинергических нейронов у крыс замедляет их базовую активность.
В условиях задачи на получение награды активация нейронов не влияет на скорость выполнения задачи.

Серотонин и концентрация

1:23:04

Серотонин помогает концентрироваться на важных вещах, отключая ненужную активность.
Различие в реакции крыс на условные и безусловные стимулы связано с уровнем серотонина.

Роль серотонина в импульсивности

1:23:41

Серотонин влияет на импульсивность и агрессию.
Импульсивность проявляется в чрезмерной реакции на внешние стимулы.
Высокий уровень серотонина может снижать импульсивность.

Импульсивность и мотивация

1:24:31

Импульсивные люди не контролируют свою мотивацию.
Пример: ребёнок с низким уровнем серотонина может легко переключиться на покупку чупа-чупса вместо хлеба.
Дети с высоким уровнем серотонина более устойчивы к таким импульсам.

Депрессия и её причины

1:25:15

Депрессия рассматривается как результат взаимодействия генетических и средовых факторов.
Генетические факторы играют важную роль, но их влияние сложно определить.
Средовые факторы, такие как стресс и насилие, также влияют на развитие депрессии.

Биологические факторы психических расстройств

1:26:15

Попытки выявить биологические факторы психических расстройств не увенчались успехом.
Не удалось найти универсальные биологические факторы для всех психических заболеваний.
Это затрудняет разработку новых психофармакологических препаратов.

Серотонин и когнитивные функции

1:28:18

Серотонин не связан с настроением и депрессией, но влияет на когнитивные функции, обучение и мотивацию.
Антидепрессанты работают через повышение уровня BDNF и улучшение нейропластичности.

Распространённость депрессии

1:30:03

Распространённость депрессии одинакова во всех обществах, но её диагностика увеличилась.
Раньше депрессия часто была единичным приступом, сейчас часто принимает хроническую форму.
Изменение критериев диагностики депрессии может быть причиной её роста.

Ангидония и депрессия

1:31:53

Ангидония проявляется в потере способности получать удовольствие от ранее приятных вещей.
Люди с депрессией могут заедать стресс, но это не помогает улучшить состояние.
Желание получать удовольствие остаётся, но оно не реализуется.

Социальные и психологические факторы депрессии

1:33:39

Обсуждаются гипотезы о связи депрессии с завистью и выученной беспомощностью.
Социальные и психологические факторы могут влиять на развитие депрессии.
Информационные технологии и избыток информации также рассматриваются как возможные причины роста депрессии.

Внешние факторы и мозг

1:36:23

Некоторые процессы в мозге модулируются внешними факторами.
Внешние факторы могут влиять на психические расстройства через изменения в ритмических процессах мозга.

Введение в тему

1:36:44

Обсуждение фундаментальных аспектов нейробиологии, начиная с синоптической передачи и возбуждения нейронов.
Призыв к участникам предлагать темы и вопросы для обсуждения.

Влияние депрессии на обучение

1:37:42

Депрессия снижает способности к обучению.
Гипотеза о влиянии кортизола на пластичность мозга: повышенный уровень кортизола может снижать нейрогенез у мышей.
Упоминание о теории нейровоспаления как альтернативном механизме влияния на пластичность.

Подходы к лечению депрессии

1:38:41

Описание метода лечения депрессии через стимуляцию подкорковых ядер с помощью электродов.
Различие между биологическим, клиническим и социальным подходами в психиатрии.

Социальные аспекты диагностики

1:39:40

Различия в диагностических критериях между странами: в США акцент на социальной дезадаптации, в России — на симптомах.
Влияние социального подхода на понимание болезни.

История лечения психических расстройств

1:40:32

Ограничения старых методов лечения, таких как инсулиновая кома, электрошоковая терапия и лоботомия.
Успехи в лечении психозов и депрессии благодаря серотонину и нейролептикам.

Диагностика депрессии в разных регионах

1:41:51

Различия в диагностируемости депрессии в городах и деревнях.
Необходимость скрининговых исследований для точной статистики.

Сонливость при депрессии

1:43:14

Частое явление сонливости у депрессивных пациентов.
Искажение образа депрессивного больного из-за сонливости.

Влияние антидепрессантов на клиническое течение

1:44:36

Исследования показывают, что приём антидепрессантов может изменять клиническое течение заболевания.
Пример перехода депрессии в биполярное расстройство на фоне лечения.

Использование антидепрессантов у детей

1:46:28

Снижение возрастных границ для использования антидепрессантов и нейролептиков в США.
Сомнения в безопасности раннего назначения антидепрессантов детям.

Детская психиатрия

1:47:24

Различия между детской и взрослой психиатрией.
Ограниченное количество специалистов, занимающихся диагностикой психических расстройств у детей.
Сомнения в реальности ранних диагнозов депрессии и шизофрении.

Связь между депрессивной фазой биполярного расстройства и депрессией

1:48:51

Формально депрессивная фаза биполярного расстройства и депрессия имеют схожие симптомы и лечение антидепрессантами.
Нормативики помогают уменьшить частоту переходов между фазами, но для выхода из депрессивной фазы требуется специальная терапия.
Иногда одно состояние может переходить в другое, хотя это редкость.

Клинические различия между униполярной депрессией и биполярным расстройством

1:49:53

Клинический подход различает униполярную депрессию и биполярное расстройство по синдрому и прогнозу.
Биполярное расстройство считается более биологическим, чем обычная депрессия, но биологические механизмы до конца не изучены.

Нейроанатомические исследования депрессии

1:52:00

Нет чётких нейроанатомических различий между пациентами с депрессией и здоровыми людьми.
Некоторые исследования показывают уменьшение миндалевидного тела у пациентов с депрессией, но эти данные ограничены и не универсальны.

Генетика депрессии

1:53:44

Наследуемость биполярного расстройства выше, чем униполярной депрессии.
Полногеномный поиск ассоциаций не нашёл конкретных генов, связанных с депрессией.
Полигенные шкалы помогают предсказывать риск депрессии на основе генетических полиморфизмов.

Диагностика депрессии

1:57:24

Диагностика депрессии включает клинические наблюдения и большие исследования с использованием опросников.
Онлайн-тестирование помогает собирать данные о депрессии.

Влияние музыки на депрессию

1:59:18

Исследования не обнаружили заметного эффекта музыки-терапии на клиническое течение депрессии.
Музыка может влиять на эмоциональное состояние, но не на развитие или коррекцию депрессии.

Музыка и депрессия

2:00:06

Нет связи между прослушиванием музыки и депрессией.
Антикорреляция между прослушиванием радио и депрессией.

Симптом или стресс

2:00:49

Скроллинг может быть симптомом неконтролируемого стресса.
Депрессия может быть связана с историческими событиями и чувством беспомощности.

IQ и депрессия

2:01:49

Ранее считалось, что высокий IQ связан с депрессией и другими психическими расстройствами.
Последние метаанализы не подтверждают эту связь.

Серотонин и аппетит

2:03:20

Нет связи между уровнем серотонина и аппетитом.
Серотонин влияет на болевые ощущения: чем больше серотонина, тем большую боль можно вытерпеть.

Антидепрессанты и их действие

2:04:06

Антидепрессанты могут иметь центральное действие, влияя на пищеварение.
Фармацевтические компании часто преувеличивают эффекты своих препаратов.

Социальный класс и депрессия

2:05:10

Нет связи между социальным классом и депрессией.
Ранее считалось, что угнетённые классы чаще страдают от депрессии.